抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的心肌重构

脾动脉压缩机 (PAH) 是一种爆炸性疟疾，其基本特征是进行性脾尿道 (PA) 系统化，导致右心室 (RV) 后负荷增高并最终导致死亡。 将近 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的退步，尤其是随着基因表达药物的应用领域。然而，以外这些治疗仅限于腹腔收缩，有约在 5% 的 PAH 患儿里起发挥作用，并且仍然不必反败为胜便是腹腔。研究成果表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 选择作为巨噬细胞比如说建立新内膜以闭塞尿道。因此，探索预防SMC便是的新方法在治疗PAH里具有关键性普遍性。

在该团队之前的研究成果里，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗塞（AMI）患儿和哺乳动物的血浆里以及排泄间歇性抑制后培养的心肌巨噬细胞里显着升高，并通过抑制发挥作用自噬使心脏功能恶化。同样，间歇性是 PAH 腹腔便是的关键触发机制，并且 miR-30a 技术水平的变化也可能直接参与 PASMC 的便是。 本研究成果重点关注间歇性后 PAH 患儿、PAH 哺乳动物框架和 PASMC 里 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 哺乳动物里 miR-30a 的基因突变和免疫学抑制发挥作用来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制发挥作用剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种更进一步 PAH 治疗送达解决方案。

研究成果所设计：

研究成果首先发现了PAH患儿、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可消除 Su5416/间歇性大鼠框架里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

哺乳动物框架1：敲除 miR-30a 发挥作用于 PA 巨噬细胞凋亡以能避免 Su5416/间歇性大鼠框架里的腹腔系统化；

哺乳动物框架2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 大鼠框架里的腹腔便是；同时，敲除 miR-30a 可消除 MCT 大鼠框架里的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本研究成果首次相符了 miR-30a 在 PAH 里的发挥作用，并通过抑制发挥作用 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果辨别到 miR-30a 在 PAH 患儿的血浆里以及在间歇性后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里的隐含增高。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性可借和 MCT 可借的 PAH 哺乳动物里，miR-30a 的基因有缺陷有效反败为胜了 PA 便是并增高了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 送达解决方案显示出高效率，可提高 miR-30a 技术水平并消除 PAH 的疟疾表型，同时抑制发挥作用 P53 可以部分提高这些有益发挥作用。

文章注解：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.